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JCI Insight：mTOR抑製劑可抑製腸道中的HIV複製

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在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學醫院研究中心（CRCHUM）的研究人員發現一種延緩HIV感染者胃腸道中的病毒複製的方法。這一進展可能導致人們開發出新的治療策略來補充抗逆轉錄病毒療法（ART），改進對HIV感染者中的病毒複製的控製，並且阻止與慢性感染相關聯的並發症。相關研究結果於2017年8月3日在線發表在JCI Insight期刊上，論文標題為“HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms”。

圖片來自JCI Insight, doi:10.1172/jci.insight.93230。

CRCHUM研究員Petronela Ancuta說，“我們鑒定出一種分子能夠激活位於腸道內的CD4 T細胞中的HIV複製。我們也開始測試藥物來阻斷這種複製和降低腸道粘膜炎症。這種是一種根除HIV的有前景的新方法，或者至少可實現功能性治愈。”

用於治療HIV感染者的ART能夠將血液中的病毒載量降低到經常不能夠檢測到的水平，而且有效地阻止HIV感染轉化為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）。Ancula解釋道，“盡管抗病毒試劑是有效果的，但是HIV潛藏在特定的免疫係統細胞（即CD4 T細胞）中，這些CD4 T細胞容納著這種病毒，在多種外圍組織（特別是胃腸道）中形成HIV病毒庫。在這些病毒庫內，一些HIV繼續複製，這會導致腸道產生有害的炎症。因此，就有了在各種水平上限製病毒複製和抵抗炎症的想法。”

該研究的主要作者、CRCHUM博士生Delphine Planas補充道，“消化道是一種有利於HIV病毒庫的環境。我們的研究證實CD4 T細胞從血液遷移到腸道中會發生改變。在此過程中，這些細胞會表達協助這種病毒感染它們的分子。鑒定出這些分子有助我們理解為什麼腸道代表著一種對HIV有利的庇護所，以及如何抵抗這些HIV病毒庫。”

HIV“郵政編碼”

CD4 T細胞從血液遷移到腸道中得益於它們的表麵上表達的標誌分子；一種被稱作CCR6的標誌分子，就像是這些細胞的“郵政編碼”，表明著它們應當將它們自己引導到腸道中。在此之前，這些研究人員已證實表達CCR6分子的CD4 T細胞是體外HIV感染的優先靶標，而且是正在接受ART治療的受試者中的HIV病毒庫。

利用來自接受ART治療的HIV感染者的血液和乙狀結腸活組織樣品，Ancuta團隊與來自加拿大麥吉爾大學健康中心研究所的Jean-Pierre Routy團隊一起發現在結腸中，表達CCR6的CD4 T細胞也含有大量的另一種被稱作mTOR的分子。mTOR是一種重要的代謝機製調節物。

Planas解釋道，“正是mTOR分子部分導致駐留在腸道內的表達CCR6的CD4 T細胞對HIV高度敏感。”

一種潛在的療法

通過在體外試驗中，利用現有的藥物幹擾mTOR的活性，這些研究人員能夠顯著地降低來自病毒載量無法檢測到的HIV感染者的CD4 T細胞中的HIV複製。

抑製mTOR活性的藥物已被成功地用於治療癌症和糖尿病。還需其他的研究來驗證它們也可用於治療HIV。但是研究人員已認識到通過利用mTOR抑製劑作為ART的輔助措施有潛力改進HIV感染者的生活質量和增加治愈幾率。

Ancuna說，“通過特異性地靶向含有潛伏性HIV的CCR6陽性CD4 T細胞，我們認為這些藥物將會降低接受ART治療的HIV感染者體內的胃腸道炎症。從長遠來看，我們希望這種療法將會更多地降低腸道HIV病毒庫中持續存在的病毒數量。因此，這是一種治愈HIV的重要策略，而且也是一種值得進行檢驗的策略。”

原始出處：Delphine Planas, Yuwei Zhang, Patricia Monteiro et al.HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms. JCI Insight, First published August 3, 2017, doi:10.1172/jci.insight.93230

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最後更新：2017-10-08 06:38:19

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