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Nat Commun：糖代謝如何誘發癌症

導語：Warburg效應通過Fras1,6bisP激活Ras，產生惡性循環，糖酵解通過該途徑增加癌症風險。

來源：梅斯醫學

Warburg曾經認為糖酵解活性的增高可能與癌症狀態之間存在著因果關係。在酵母中，高糖酵解活性也與最快速的細胞增殖聯係在一起。不受控製的細胞增殖速率，癌症的侵襲性轉移和“Warburg效應”的程度之間存在顯著的相關性。但是，盡管已有的多個研究，至今為止，糖酵解能力的增強是癌症的起因還是結果仍舊存在爭議。糖酵解和細胞增殖速率之間的聯係的分子機製也還不明確。

來自比利時植物學與微生物學研究所的研究人員發現，在酵母和哺乳動物細胞中，有一個保守的機製能夠將糖酵解和Ras的激活聯係到一起。Ras是細胞增殖的主要調節因子，也是主要原癌基因產物。酵母突變體（tps1Δ）具有過度激活的糖酵解活性和Fru1,6bisP的過度積累，也呈現Ras的過度活化，導致其葡萄糖生長缺陷，引起細胞凋亡。Fru1,6bisP是酵母細胞中Ras的有效活化劑，可能通過Cdc25作用。和在酵母中相似，葡萄糖在哺乳動物細胞中也能誘導Ras及其下遊靶標MEK和ERK的激活。生物層幹涉測量顯示，生理濃度的Fru1,6bisP能夠誘導純Sos1 / H-Ras複合物的解離。熱轉移測定證實其與Cdc25的哺乳動物同源物Sos1的直接結合。

因此，研究人員的結果顯示，Warburg效應通過Fras1,6bisP激活Ras，產生惡性循環，糖酵解通過該途徑增加癌症風險。

原始出處：

本文係梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

最後更新：2017-10-17 19:22:21

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